目前已知血型抗原有160多种，但新生儿溶血病以abo血型系统不合最为多见，其次是rh血型系统不合。主要是由于母体存在着与胎儿血型不相容的血型抗体（igg），这种igg血型抗体可经胎盘进入胎儿循环后，引起胎儿红细胞破坏，而出现溶血。
（一） abo血型不合：
母亲多为o 型，婴儿a型或b型，如母为ab型或婴儿为o型则均不会发生溶血。由于自然界中广泛存在a、b血型物质，因此，o型血妇女通常在孕前早已接触过a、b血型物质的抗原物质刺激，其血清中产生了相应的抗a、抗b的igg型抗体，妊娠时经胎盘进入胎儿血循环引起溶血，故abo血型不合者约50%在第一胎即可发病。
（二） rh血型不合：
rh血型有6种抗原（c、c；d、d；e、e），其中d抗原最早被发现且抗原性最强，临床上把凡具d抗原者称rh阳性，反之为阴性。我国汉族人大多为rh阳性，仅0.34%为rh阴性。
当胎儿红细胞的rh血型和母亲不合时，若胎儿红细胞所具有的抗原确为母体缺少，一旦胎儿红细胞经分娩时胎盘失血进入母体循环，使母体产生相应的血型抗体。由于初次母体致敏，免疫反应发展缓慢且产生的是igm型弱抗体并不能通过胎盘，到以后产生igg型抗体时，胎儿已经娩出，因此rh溶血病般不会在第1胎发生。当发生初次反应后的母亲再次怀孕时，即使分娩时进入母体的胎儿血量很少（0.01～0.lml），亦能很快地发生次发兔疫，产生大量igg型抗体，通过胎盘进入胎儿体内引起溶血。因此rh溶血病症状随胎次增多而越来越严重。极少数未输过血的母亲在怀第1胎时就发生rh溶血病，这可能与产妇是rh阴性而产妇的母亲为rh阳性有关。
rh血型不合溶血病主要发生在rh阴性孕妇和rh阳性胎儿，但也可发生在母婴均阳阳性时，这主要是由抗e，抗c或抗e、c等引起。其中以抗e较多见。
