单次胰岛素样生长因子-i测定诊断儿童生长激素缺乏症的价值
中华内分泌代谢杂志 1999年第2期第15卷 论著摘要
作者：于宏伟 杨军 张少静 李堂 杜嗣廉
单位：266003 青岛医学院附属医院
生长激素缺乏症(ghd)的诊断目前尚无单一的方法，通过病史、身高与生长速度测量、骨龄测量和兴奋试验生长激素峰值测定等进行综合判定，是ghd临床诊断的常规方法〔1〕。胰岛素样生长因子-i(igf-i)是生长激素(gh)依赖性胰岛素样多肽，igf-i无明显的昼夜节律波动，单一血标本igf-i可反应体内gh分泌状态〔2，3〕。我们对部分ghd和特发性矮小症(iss)儿童血清igf-i进行了测定，旨在对igf-i测定诊断ghd的临床意义进行初步探讨。
一、资料与方法
1.病人与分组：我院自1993年～1996年共有124例身材矮小患者。全部就诊儿童身高测量(harpenten测量仪)和随访时间均＞6个月。(1)ghd：41例。ghd临床诊断标准：①典型ghd临床症状与体征；②典型ghd生长发育特征(与同性别同年龄正常儿童比较)：身高＜5个百分位数，年身高生长速度＜2.5个百分位数，骨龄(p%26g标准)落后至少2年；③两项gh兴奋试验(可乐宁，l-dopa，精氨酸或胰岛素低血糖试验)gh峰值＜10μg/l；④女性染色体检查正常，排除其他内分泌疾病和慢性疾病。(2)特发性矮小症(iss)：18例，诊断标准同ghd，但至少有一项gh兴奋试验gh峰值＞10μg/l〔2〕。(3)正常人：正常身高及生长发育者57例。按年龄及青春期发育状态分为两组，年龄6～11岁者27例，男15，女12例，均为tanner i期；12～20岁者30例，男15，女15，均已青春期发育；分别计算igf-i正常值范围。ghd与iss病人一般临床资料比较见表1，所有病人均未曾应用促生长药物治疗。
表1 ghd与iss病人一般临床资料比较
参数 ghd iss ＜12岁 ＞12岁 ＜12岁 例数 21 20 18 男/女 12/9 14/6 9/9 年龄(岁) 6～12 12～19 6～12 身高sds -3.75±1.42 -3.78±1.51 -2.01±0.65 体重(kg) 19.70±3.03 24.20±2.46 19.30±2.79 身高-体重百分位数 24.30±3.56 25.50±4.37 24.30±3.32 生长速度(cm/年) 3.85±0.73 3.77±0.64 4.04±0.43 生长速度百分位数 ＜25 ＜25 ＜25 骨龄落后(年) 3.50±0.23 4.40±0.33 3.21±0.35 gh兴奋试验(例数) gh峰值＞10 0 0 18 7＜gh峰值＜10 5 3 0 gh峰值＜7 16 17 0 青春期(tanner) i i i2.激素测定：ria法测定血清gh，灵敏度为1.0μg/l，标本分批测定，测定质 控血清批内变 异3.64%，批间变异7.66%。血清igf-i经酸—乙醇提取后用irma法(dsl公司)测定，标本分批测定，测定质控血清批内变异＜4.63%，批间变异9.87%。
二、结果
1.正常人igf-i测定结果：27例6～11岁儿童血清igf-i测定值为(146.42±66.45)μg/l(范围27.29～278.45μg/l，下同)；30例12～20岁者血清igf-i为(528.95±117.42)μg/l(244.06～788.12μg/l)，两组比较p＜0.001。以x-2s为界限值，6～11岁正常儿童igf-i界限值为13.52μg/l，12～20岁正常人igf-i的界限值为294.11μg/l。
2.ghd病人igf-i测定结果：21例6～12岁ghd儿童血清igf-i测定值为(48.96±34.88)μg/l(8.50～106.00μg/l)，与同年龄正常儿童igf-i比较显著降低(p＜0.001)，低于x-1s的为11例(52.4%)，低于x-2s 的仅为4 例(19.0%)。20例12～20岁ghd儿童血清igf-i测定值为(41.75±27.56)μg/l(21.00～113.00μg/l)，与同年龄正常儿童igf-i比较显著降低(p＜0.001)，低于x-2s的为20例(100%)。
3.iss病人igf-i测定结果：18例年龄6～12岁iss儿童血清igf-i测定为(116.12±30.25)μg/l(62.00～176.00 μg/l)，与同年龄正常儿童igf-i比较有 显著差异 (p＜0.05)，但 仅有2 例(11.1%)igf-i测定值＜6～12岁正常儿童测定值的x-1s，无低于x-2s病例。
4.ghd和iss病人儿童身高标准差计分(htsds)与igf-i标准差计分(igf-i sds)相关性分析：以dsl提供各年龄组正常人igf-i值计算ghd和iss儿童的igf-i sds，与htsds进行相关性分析，结果显示ghd和iss病人ht sds与igf-i sds 呈显著相关 (r=0.69,p＜0.01)。
三、讨论
igf-i是介导gh促生长作用的主要物质，血清igf-i与一类igf结合蛋白组成复合物，血清浓度相对较稳定，igf-i血清浓度随生长发育状态变化，青春期前较低，青春期明显升高，成年后逐渐降低，但igf-i无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化，因此，单一血清igf-i测定值可更好地反应个体gh分泌状态〔2-4〕。
结果显示：(1)正常人青春期前与青春期发育后血清igf-i浓度有极显著差异。igf-i测定对12岁以上ghd患者诊断临床意义较大，本组20例12岁以上ghd病人均显著低于同年龄组正常人，两组间igf-i测定值无重叠。提示对于年龄＞12岁矮小症病人，测定血清igf-i对ghd有确诊价值。但矮身材常有较复杂的临床背景，对部分病例可能仍需进行gh分泌功能测定以综合判定〔3〕。(2)年龄在12岁以下的ghd儿童血清igf-i浓度与同年龄组正常儿童相比亦有极显著的差异(p＜0.001)，但两组igf-i测定值有较大重叠，提示igf-i测定对年龄＜12岁儿童ghd的诊断价值较小，但对igf-i测定结果的解释需进行临床综合分析〔4〕。(3)iss患者的血清igf-i浓度较同年龄组正常人相比亦有显著差异(p＜0.05)，但与正常人和ghd病人igf-i测定值重叠更大。在其他标准符合时，如兴奋试验gh＞10μg/l则诊断为iss，本组病人中ht sds和igf-i sds有较好的相关性(r=0.69,p＜0.01)，提示其中部分病人可能为ghd，gh兴奋试验未能提供gh缺乏的临床证据。
综上所述，单一血清igf-i测定值虽可反应个体gh分泌状态，但临床分析、生长发育测量和gh-igf-i功能检查是诊断ghd的三个重要方面，缺一不可。
参考文献
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2 lindsay r, feldkamp m, harris d, et al. utah growth study: growth standards and the prevalence of growth hornone deficiency. j pediatr, 1994,125:29-35.
3 rosenfeld rg, albertsson-wikland k, cassorla f, et al. diagnostic controversy: the diagnosis of childhood growth hormone deficiency revisited. j clin endocrinol metab, 1996,80:1532-1540.
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(收稿：1997-12-02 修回：1998-03-17)
