pcos时,多毛症发生率20~80%,其严重程度与高雄激素血症非同步,而与5a还原酶活性相关.其治疗,依高雄激素来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药物治疗.
(一)卵巢性高雄激素血症:选用口服避孕药(oc)、gnrha和ketoconazole(竞争型α受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物).
oc负反馈抑制gnrh-gnh释放,以减少卵巢雄激素生成,促进shbg合成,以降低游离睾酮浓度,并遏制子宫内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症.
gnrha经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成,以治疗中、重型多毛症,须长程治疗.
ketoconazole经阻断细胞色素p450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成,其剂量500~600mg/d至少6个月.副反应是肝肾损害.
(二)肾上腺性高雄激素血症:主要选用糖皮质激素和ketoconazole治疗.糖皮质激素负反馈抑制acth释放,以抑制肾上腺雄素生成,有效率26%.
(三)抗雄激素药物:包括安体舒通(螺旋内酯spironolactone)、醋酸塞普隆(cyproterone acetate,cpa)和氟化酰胺(flutamide).
安体舒通为醛固酮拮抗剂并具有多种抗雄激素活性,如抑制睾酮生成,增加睾酮向e1转化,拮抗5a还原酶活性和雄素受体(1986).其剂量范围75~200mg/d.有效率72%.大量长程治疗,副反应为月经过多65%和月经间期出血33%.
cpa为17羟孕酮衍生物,雄激素受体拮抗剂,抑制gnh释放和卵巢雄素生成并增加睾酮mcr.因其半衰期较长故常配伍炔雌醇(ee2)作oc(cpa2mg+ee235~50μg,dianette/diane)应用,或与天然雌激素配伍(序贯)应用,如cpa50~100μg/d于月经周期第五~十四天服用,同时予ee235~50μg或17β-e2100μg/d,第五~二十四天服用.长效注射剂型300mg/月(marcondes 1990).大剂量(>100mg/d)起效快,小剂量(2~20mg/d)起效慢.
氟化酰胺仅为雄素受体拮抗剂,而不影响血清雄激素浓度(to、fto、△4dione、dheas和e2、shbg).剂量250mg每日2~3次应配伍oc,以免引起意外妊娠男胎女化.
(四)多毛症治疗的药物选择:①轻症:oc;②中症/重症:安体舒通+oc;cpa+oc;氟化酰胺+oc.除药物治疗外,局部美容治疗也是必要的.
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