westport, ct,《血液》(blood)杂志上有研究者报道反应停的类似物可在体外诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。一些免疫调节剂(imids)正在接受临床试验的评价。
波士顿dana-farber 肿瘤研究所的dr. kenneth c. anderson及其同事报道:一系列的体外研究均显示反应停和几种imids可诱导对马法兰、表阿霉素和地塞米松耐药的多发性骨髓瘤细胞凋亡。
三种用于试验的imids在对应血清可以得到的浓度时使50%的多发性骨髓瘤细胞的dna合成受到抑制,均对肿瘤细胞有直接效应,提示了其临床应用的潜在价值。
dr. anderson 称这个试验主要的新发现是反应停与其更加有效的衍生物imids除了有抗血管生成的活性外,还可直接诱导多发性骨髓瘤细胞(mm)死亡或对处于休眠状态的mm细胞起作用,即使这些细胞对于传统治疗耐药。
体外研究也显示:imids可以与传统的化疗药物如地塞米松联合应用以增强其效果。imids 的i期临床试验已经开始,该研究可在几个月后完成,因此很快可进行ii期临床试验以判断已经建立的治疗方案和剂量的疗效。
dr. anderson 说:“我们的希望之一是与反应停相比,imids不仅更有效,而且副作用较少。”
在这方面celgene 药厂正在开发一种imids --- cdc501,它看起来更有前途。celgene科学部的主要负责人dr. dave sterling称cdc501已经通过了i期临床试验,所有的健康自愿者均无副作用。在i期临床试验中未见到镇静反应的证据,在兔模型上未见到与反应停相关的致畸形反应的证据,在有效的治疗剂量应该不会有任何的副作用。
cdc501正在进行2项预试验或i/ii期试验,公司预计在下一年的早些时候可完成这些试验。
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