可通过胎盘传染下一代，极少数患者通过其他途径感染。
1、性接触 未经治疗的梅毒病人，在第一年内传染性最强，病人的皮肤、黏膜损害表面有大量梅毒螺旋体。因此凡和这些病人有性接触时（包括同性恋），皮肤和黏膜接触到病压倒损害处，都可传染上梅毒。特别是在皮肤黏膜有损伤时，即使是很轻微的损伤，梅毒螺旋体也很容易从这些部位侵入而引起感染。随着病期的延长，梅毒的传染性逐渐减少，到感染4年后，通过性接触几乎无传染性。
2、胎传达室 梅毒孕妇血中的梅毒螺旋体，可通过胎盘及脐带血传到胎儿体内，胎儿一般6个月后才对螺旋体的感染发生反应，此外，未经治疗的晚期（病期超过4年）梅毒妇女，虽然通过性接触已无传染性，但妊娠时仍可传给胎儿。病期越长，传染性越小。
3、其他途径极少数患者经性接触以外的途径感染。直接接触的有接吻、哺乳、输血以及新生儿经过产道受感染等。间接接触的有接触病人的日常用品，如衣服、寝具、毛巾、剃刀、餐具、烟嘴、茶具、玩具、钞票、门把手、坐式便器、医疗器械等。由非性接触传染所发生的梅毒，称无辜梅毒。
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