小剂量环孢霉素a联合sal方案治疗再生障碍性贫血
临床血液学杂志 1999年第6期第12卷 论著
作者：张晓玲 方复海 王九如 陈天荣
单位：江苏省盐城市第一人民医院血液科江苏盐城市，224001
关键词：贫血/再生障碍；环孢霉素a；联合治疗
摘要 目的：探索小剂量环孢霉素a联合sal方案治疗成人再生障碍性贫血的疗效。方法：采用环孢霉素a，口服，4 mg～5 mg/(kg·d)，疗程3个月，再维持1个月后逐渐减量至停用，sal方案治疗至少6个月，并设立对照组。结果：联合治疗组15例，基本治愈3例，缓解2例，明显进步6例，无效4例，总有效率73.33%，对照组16例，缓解2例，明显进步4例，无效10例，总有效率37.5%，p值＜0.05，联合治疗组取得了较满意的效果。结论：成人再生障碍性贫血以小剂量环孢霉素a〔4 mg～5 mg/(kg*d)〕联合sal方案治疗，具有方法简便，安全经济，有效的特点，在本文二组中虽分别有4例和10例无效，但其中部分患者有血红蛋白、白细胞及血小板轻度上升，症状有改善。发现慢性再障在以sal方案或其它常用方法治疗无效时，或者慢性再障转变为重型再障时，应用口服小剂量csa联合治疗，亦可收到相当的疗效。
low-dose cyclosporin a in combination with sal regimen for treatment of aplastic anemia
zhang xiaoling,fang fuhai,wang jiuru,et al
department of hematology,first people′s hospital of yanchen,yanchen 224001
abstract objective:to research on the effect of low-dose cyclosporin a(csa) in combination with sal regimen for treatment on adult aplastic anemia.method:csa 4 mg～5 mg/(kg·d) for 3 months and with the same dose maintained 1 month at least.then cut down the dose gradually till total withdrawing the drug.result:among 15 cases in combination group,3 patients were cured,2 patients.obtain remission,6 patients were improved significantly and 4 patients were no improved,the total response rate was 73.33%.among 16 cases in control group,2 patients were remission 4 patients were improved significantly and 10 patients were no improved.the total response rate was 37.5%,p＜0.05.conclusion:low-dose csa in combination with sal regimen for treatment of adult aplastic anemia is simple,convenient,safe,economic and effective.
key words anemia aplastic cyclosporin a combination treatment
再生障碍性贫血(再障)是多种因素引起的骨髓造血功能障碍伴全血细胞减少的一组综合征，发病机理复杂。随着近年来对再障发病机制的深入研究，治疗方法也有所改进，尤其是应用多种免疫抑制剂治疗再障见到了一定疗效。由此，我们从1994年采用口服小剂量环孢霉素a(csa sondoz公司产品)联合sal(雄激素，山莨菪碱，左旋咪唑)治疗成人再障15例，并随机设对照组，现就其结果，进行分析和讨论。
1 材料和方法
1.1 病例分组 成人再障患者31例，均按1987年全国再生障碍性贫血学术会议诊断标准确诊分型。随机分为两组：①联合治疗组：15例，男8例，女7例；年龄15～62岁，中位年龄32岁。其中重型再障10例，(saa-ⅰ型7例，saa-ⅱ型3例)；慢性再障 5例。②对照组：16例，男8例，女8例；年龄15～58岁，中位年龄34岁。其中重型再障7例(saa-ⅰ型4例，saa-ⅱ型3例)，慢性再障9例。两组病例治疗前作肝、肾功能测定均正常，有关溶血试验阴性。
1.2 治疗方案 联合治疗组：sal为常规治疗并加用csa口服4 mg～5 mg/(kg·d)，疗程至少3个月，部分有出血的患者短期内加小剂量泼尼松口服。15例中有1例曾先给予csa 250 mg/d加入5%葡萄糖盐水内，静脉滴注，连续用药10 d，后休息3周，改用csa口服，维持1个月见效后逐渐减量至停用。治疗期间定期测定血象、肝功能，肾功能贫血(hb＜60 g/l)或出血严重者(plt＜20×109/l)，则不定期给予输压积红细胞或输血小板悬液，对照组则仅用以雄激素为主的常规联合方案治疗，即雄激素加用左旋咪唑、山莨菪碱，疗程至少6个月，雄激素一般选用康力龙(4 mg～12 mg/d)口服，部分患者选用丙酸睾丸酮(50 mg～100 mg/d，肌肉注射)，少数患者口服安雄(120 mg/d)与康力龙交替使用，同时加用再障生血片治疗。
2 结果
2.1 疗效评定 按1987年全国再障学术会议疗效标准，取得疗效后随访时间6～30个月。
2.2 治疗前与治疗后血象情况 见表1。
表1 csa组与对照组治疗前，后血象情况
血象 csa+sal组 cal组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 hb(g/l) 20～80 60～126 20～76 58～90 wbc(×109/l) 0.2～4.0 3.0～5.0 0.2～3.9 2.3～4.0 plt(×109/l) 28～50 45～100 20～52 20～70 ret(%) 0～0.05 0.005～0.08 0～0.04 0.001～0.062.3 治疗前后骨髓情况 治疗前csa组增生极度低下5例，低下8例，活跃2例；对照组增生极度低下5例，低下7例，活跃4例。治疗后csa组增生极度低下1例，低下5例，活跃7例，明显活跃2例；对照组增生极度低下4例，低下6例，活跃6例。
2.4 疗效观察 见表2。csa组总有效率73.33%(11/15)，对照组总有效率37.5%(6/16)。两组中虽分别有4例和10例无效，但其中部分患者有血红蛋白、白细胞及血红蛋白及血小板轻度上升，症状有改善，1例治疗期间死亡。csa治疗再障有效率73.33%，对照组37.5%，p＜0.05。
2.5 毒副反应 采用csa治疗15例再障，见到肝功能损害、多毛症、轻度水肿各1例，对症处理均好转，两组病历均有不同程度的雄激素副作用。
表2 用小剂量csa治疗再障疗效观察结果
结果 csa 对照组 结果 csa 对照组 病例数15
16 明显进步
6
4 基本治愈 3 无效 4 10 缓解 2 2 有效率(%) 73.3 37.5
3 讨论
再障的发病除与干细胞受损、微环境损伤有关外，免疫异常成为绝不可忽视的一个因素，特别是重型再障往往是由于免疫起主导作用导致造血干细胞损伤。因此，采用免疫抑制剂治疗再障成为目前一个重要手段，而csa是一种环化多肽，用其治疗再障，主要机制是通过抑制t细胞，改变t细胞亚群细胞比例而恢复造血功能。为了提高疗效，目前多数认为对重型再障可以多种免疫抑制剂联合应用〔1〕，但结合实际情况，普遍推广有一定困难。我们应用口服小剂量csa联合sal方案治疗急慢性再障，总有效率73.33%，明显优于对照组(37.5%，p＜0.05)，取得了较为满意的疗效，与有关报道〔2〕相仿。使用csa治疗中，1例缓解后停用csa维持治疗，5个月后，病情复发恶化，经再给予小剂量csa口服治疗再次取得好转，并以维持口服至减量停药未复发，提示在用csa治疗过程中需根据患者具体情况维持治疗一段时间，然后再逐渐减量、停用。我们给予小剂量csa治疗，疗效较好，不需要根据血药浓度调整用量，适合于乡镇医院。患者经济负担较为节省，一般能够承受，不失为治疗再障的一个较好的方法，且易于推广应用。我们研究发现，慢性再障在以sal方案或其它常用方法治疗无效时，或慢性再障转变为重型再障时，口服小剂量csa联合治疗，亦可收到相当的疗效。在应用口服小剂量csa治疗中，其csa毒副反应轻，仅见到肝功能损害、多毛症、轻度水肿各1例，经对症治疗后症状消失和改善。我们认为在再障治疗中，以sal方案为基础加用口服小剂量csa治疗成人再障，较为有效、安全，且又简便、经济、实用。
参考文献
1 张茂宏.严重型再生障碍性贫血的药物治疗.中华血液学杂志，1997，18：171
2 邵景章，唐丽娟，仇红霞，等.环孢霉素a联合ssl方案治疗成人再生障碍性贫血.中华血液学杂志，1995，16：188
(1998-08-09 收稿)
