日前从国家科技部获悉,我国学者所开创的诱导恶性肿瘤细胞分化、凋亡的新途径,将成为血液系统恶性肿瘤最有前途的治疗手段之一. 靶向治疗思路的确立及三氧化二砷老药新用,不仅体现了我国血液肿瘤学界在该领域中的国际地位,而且对中医理论进行了科学的阐释,并将中医药学在肿瘤治疗方面的理论和实践体系纳入到现代科学的主流.
血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的传统治疗通常采用细胞毒药物,因毒性大、特异性差,虽能使大部分患者缓解和生存期延长,但总的治愈率仍很低.我国学者在研究中发现,细胞分化、凋亡诱导剂的靶位点正是白血病致病基因的蛋白产物,据此提出了针对致病基因产物设计相应治疗方案的"靶向治疗"思路.这种新型治疗针对性强、不良反应小,从疾病的致病机制直接切入,有望使缓解率显著提高,患者生存期显著延长.
研究人员首先将全反式维甲酸(atra)用于急性早幼粒细胞白血病的分化凋亡治疗,研究人员不仅发现,atra能够调节和降解在急性早幼粒细胞白血病发病中起关键作用的pml-rar融合蛋白,部分恢复pml-rar的定位和功能,而且证实atra是与维甲酸受体结合而发挥治疗作用的,而维甲酸受体又是核内转录因子,可调控多种基因的表达.对维甲酸受体的下游基因进行深入研究,有可能使急性早幼粒细胞白血病的发病原理和atra的治疗机制得到进一步阐明,并为克服维甲酸治疗后的复发及耐药问题提供思路,为最终将靶向疗法推广应用到其他类型白血病乃至实体肿瘤打下基础.
研究人员根据中医"以毒攻毒"的思想,用三氧化二砷来诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡、分化.在过去的5年中,研究者用三氧化二砷对67例复发的早幼粒细胞白血病患者进行再诱导治疗,结果59例(88%)重新获得完全缓解,2年生存率达到44.6%.最近,研究人员又观察了初发早幼粒细胞白血病患者对三氧化二砷的反应性,发现该药有较高的诱导缓解率(约80%),但也有一定毒性,故推荐该药主要用于临床缓解期的巩固治疗和复发早幼粒细胞白血病的治疗.
三氧化二砷"以毒攻毒"的治疗,在本质上是针对分化阻遏分子的"靶向治疗".目前,研究人员还将该疗法用于治疗急性、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤,抑制恶性淋巴细胞的生长和(或)诱导恶性淋巴细胞凋亡.
