⑴药物使用不当。据临床资料统计，大约60％以上的糖尿病低血糖反应是使用降糖药物不当引起的，其中主要是胰岛素和磺酰脲类药物使用不当。胰岛素方面：最常见的原因是胰岛素剂量过大；还有注射的部位不正确，使得胰岛素的吸收速度发生变化，如皮下注射太深变成肌肉、静脉注射，导致吸收加快、作用时间加速，引发低血糖。磺酰脲类药物方面：滥用、过量使用或同时使用多种降糖药，尤其是是使用磺酰脲类药物的老年糖尿病患者更应注意。总之，预防糖尿病低血糖症最关键的措施，便是合理使用降血糖药物。
⑵误用影响糖代谢的其他药物。有些不是治疗糖尿病的药物，使用后也会对糖代谢产生一定影响。如水杨酸盐类（如阿司匹林）、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂（如心得安）、组胺h2受体阻断药（如甲氰咪胍）、巯基化合物（如他巴唑）、磺胺类药物等，可能诱发低血糖反应。因此，正在治疗中的糖尿病患者，由于患其他疾病而需要使用上述药物时，必须注意观察，必要时应定期检查血糖，以防低血糖症的发生。
⑶进食减少或吸收不良。合理的膳食调理是有效提高降糖药物的效果的途径之一，但过分地限制糖的摄入、不规则或延迟进食易致糖尿病患者发生低血糖，特别是胰岛素治疗的1型糖尿病患者。主要因为进食后的最初1h，胰岛素血浓度已上升至高水平，餐后血糖峰值的增高幅度一般不会超过5.1mmol/l(100 mg/dl)。因为已存在高水平的胰岛素，肝糖 放减少，但葡萄糖的利用却增高3～4倍，若不及时进食或进食量不够或吸收不良，极易导致血糖降幅每小时超过5.1mmol/l(100 mg/dl)，而发生低血糖症。
⑷活动不当。适当的运动或体力活动可以促进机体代谢，增强心血管功能，提高机体免疫力，有利于糖尿病症状的改善，并能减少并发症。但加大运动量（剧烈的活动或劳动）或变更运动时间，可使萄葡糖消耗过多而诱发低血糖反应。尤其是接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者，运动时胰岛素浓度不但不能相应降低，反而因血流加速，皮下吸收增多，血中浓度上升，使肝糖释放减少，更易致低血糖症。因此，糖尿病患者应根据病情及用药情况确定活动强度及活动时间，1型糖尿病用胰岛素治疗者应避免长时间的剧烈运动。
⑸肝肾功能不全可影响药物代谢及清除，使得胰岛素排泄延缓，口服降糖药半衰期延长导致降糖药物易在体内蓄积。老年人往往兼有隐性的心、肾功能不全，且老年患者发生低血糖时，其临床症状常不明显，常被误认为是老年性改变。因此，对老年人要慎用磺酰脲类药物，且要时刻警惕有无低血糖发生。
⑹其他原因。糖尿病患者精神状态不佳，在焦虑、烦躁或忧郁时，脑组织活动会加剧，耗糖量也会相应增多；空腹饮酒，酒中乙醇可以阻碍肝脏糖原异生作用，而空腹时正常血糖的维持主要依赖于糖异生作用。此外，饮酒能阻碍或迷惑正常的低血糖警觉症状。
